检验科新项目-ANCA-让血管炎闪亮现形

一．ANCA是什么？

ANCA ：（ Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody） 

抗中性粒细胞胞浆抗体，是一类针对中性粒细胞和单核细胞胞浆抗原成分的自身抗体，以IgG型为主。

现已发现，ANCA自身抗体谱存在十余种特异性抗体；对系统性血管炎、炎症性肠病、肺出血-肾炎综合征及自身免疫性肝病等疾病的诊断、鉴别诊断、分型、病情监测及疗效判断等具有重要的临床意义。

二．该项目适用于哪些人群？

ANCA是小血管炎的生物标志物，主要存在于ANCA相关血管炎（AAV）中。临床上通常对有可疑AAV临床表现的人群检测ANCA，例如：

肾小球肾炎，特别是快速进展的肾小球肾炎；

肺出血，特别是肺-肾综合征；

有系统特征的皮肤型血管炎；

多发性单神经炎或其他周围神经病变；

上呼吸道慢性破坏性疾病；

还包括伴有多个肺结节、长期鼻窦炎、耳炎、声门下气管狭窄、眶后肿块和/或巩膜炎等症状的人群。

图1：ANCA相关血管炎的临床表现

中国医师协会风湿免疫科医师分会推荐对临床疑似AAV患者检测ANCA。此外，ANCA检测也可用于非AAV的自身免疫病如炎症性肠病、自身免疫性肝病等其他自身免疫病，及淋巴瘤、药物诱导性血管炎及感染性疾病等其他疾病患者。

三．ANCA的临床意义：

1.以乙醇固定中性粒细胞为检测基质的间接免疫荧光法（IIF） 是检测ANCA的标准方法。

通过IIF至少可区分出ANCA的两种荧光模型：粒细胞胞浆颗粒型荧光(cANCA：胞浆型)和围绕核周平滑或细颗粒型荧光（pANCA，核周型）。

图2：cANCA 胞浆型

图3：pANCA 核周型

2.ANCA相关性血管炎（AAV）包括肉芽肿性血管炎（GPA，既往称为韦格纳肉芽肿）、显微镜下多动脉炎（MPA）、嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA，既往称为变应性肉芽肿性血管炎）。

多数GPA患者cANCA阳性。并发肾小球肾炎的全身型GPA患者cANCA的阳性率超过90%，在未累及肾小球的局限型GPA患者中cANCA的阳性率为70%，在MPA患者中cANCA阳性率约为30%。cANCA的靶抗原主要是PR3，罕见抗MPO抗体或者同时抗MPO和PR3抗体表现为cANCA模式。

在MPA和EGPA患者中出现的pANCA的靶抗原主要为MPO。在其它非血管炎疾病：如炎症性肠炎、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝病、胶原病、类风湿性关节炎等患者中也可出现pANCA。

3.自临床采用检测cANCA以来，诊断为GPA的患者增加了3倍。由于cANCA的高度特异性，使得早期诊断GPA的可能性越来越高。

抗GBM抗体阳性是包括肺出血-肾炎综合征在内的所有抗GBM肾小球肾炎标志。在所有肾小球肾炎病例中，有0.5-2%是抗GBM肾小球肾炎，其中，有60%未累及肺部的抗GBM肾小球肾炎患者出现抗GBM抗体，有80-90%的累及肺部的患者出现抗GBM抗体。建议对所有出现肾功能衰退的患者进行抗GBM抗体的检测。不经治疗，GPA的预后很差，且疾病进展快，因而早期诊断就显得尤为重要。

图4：2020KDIGO指南推荐（当临床表现和血清学结果（MPO+、PR3+）一致时，特别是危重病人，可以在等待肾活检结果的同时进行治疗）

此外，检测ANCA有助于其它疾病的鉴别诊断，如炎症性肠病、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、费尔蒂综合征、硬皮病和SLE等。

图5：IIF-ANCA与MPO、PR3检测结果的简易临床解读

四．深圳恒生医院检验科免疫室开展的ANCA相关检测项目方法学有两种：

间接免疫荧光法（IIF）和免疫印迹法（检测三种特异性抗体PR3、MPO和GBM）。

国际指南（International Consensus Statement）建议用IIF筛查ANCA。单独使用IIF检测诊断特异性不高，而联合检测针对特异性靶抗原的抗PR3或MPO可将疾病特异性提高到99%。

检测须知：

检验项目名称：抗中性粒细胞胞浆抗体测定(cANCA、pANCA)（间接免疫荧光法），血管炎三项（免疫印迹法，Anti-MPO, PR3, GBM (IgG)）

样本要求：血清

检测及报告时间：每周二、周五下午17:30（样本接收截止当天14:00前）

参考文献：

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